| 征求意见稿 |
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| 标准草案 |
标准草案.pdf
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项目建议书 |
项目建议书.pdf
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| 基础信息 |
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| 标准性质 |
推荐性行业标准 |
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标准类别 |
产品标准 |
| 制修订 |
制定 |
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项目承担单位 |
北京市医疗器械检验研究院（北京市医用生物防护装备检验研究中心） |
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| 起草单位 |
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| 中国检验检疫科学研究院 |
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| 标准实施可行性评估 |
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标准制定过程中计划邀请相关产品企业共同讨论，设定合理指标，标准发布后，将及时进行宣贯，标准实施后，企业可根据本标准编制产品技术要求，不会给相关产品注册带来问题。
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| 目的意义 |
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| 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是甲硫氨酸-叶酸代谢中的关键酶。该酶将5,10-亚甲基四氢叶酸转换为5-甲基四氢叶酸。一方面，5-甲基四氢叶酸作为细胞内一碳单位载体参与核酸合成及甲基化，另一方面其作为甲基的供体参与同型半胱氨酸（Hcy）的代谢，维持Hcy正常的血浆水平。
MTHFR基因的多个位点在人群中具有多态性，其中与功能和疾病最为相关的是C677T位点多态性。在MTHFR基因第677个核苷酸位置，其碱基可发生胞嘧啶（C）向胸腺嘧啶（T）的突变，MTHFR 酶的活性逐级降低。MTHFR C677T位点发生TT纯合突变时，MTHFR活性显著下降，仅为野生型（CC型）酶活性的30%；而发生杂合型突变（CT型）时，酶活性下降为正常酶活性的65%。MTHFR C677T在中国人群中的突变频率高达50%，TT基因型占比约为25%，远高于美国白人的10%-12%。
MTHFR基因突变，叶酸代谢能力下降，导致叶酸缺乏，进而引起Hcy在人体内不同程度的蓄积，表现为血浆水平升高。
MTHFR基因型变异是导致我国人群脑卒中高发最主要的遗传危险因素，主要是因为高Hcy与高血压对于心血管疾病的发生具有协同作用，且我国近3亿高血压人群，约75%是H型高血压。血浆Hcy水平每增加 5μmol/L，中风风险增加 59%，缺血性心脏病风险增加 33%，而H型高血压患者的卒中风险比一般人高出11-28倍。我国每年新发卒中约200万人，因卒中死亡占总死亡人数20%以上。《H 型高血压专家共识》认为，MTHFR（C677T）的 TT 纯合突变型是导致 H 型高血压的重要遗传因素。
此外，大量研究表明 MTHFR 677C/T 基因突变会导致孕妇体内同型半胱氨酸升高，从而导致孕妇早产、低出生体重儿、新生儿神经管畸形、唇腭裂等。
经国家药监局官网查询亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测试剂盒注册证情况，输入中文关键词“亚甲基四氢叶酸还原酶”和英文关键词“MTHFR”，分别检索到1项、27项注册证，共计28项注册证。均为检测 677C/T位点的多态性，涉及的方法学包括PCR荧光探针法、PCR-芯片杂交法、PCR-金磁微粒层析法、PCR-熔解曲线法、PCR-毛细管电泳法。
由于各试剂盒的检测原理存在一定差异，仍无亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点多态性检测试剂盒的行业标准或国家标准，客观上无法对这类试剂盒的性能指标进行统一尺度的评价，来保障临床样本检测结果的准确性。因此，建立亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因分型检测试剂盒的行业标准，将有助于促进各厂家改进检测能力，提高试剂质量，有效提高基因分型检测的准确度，提前进行干预治疗，从而降低新生儿出生缺陷、孕妇早产及心脑血管疾病发生风险，对提高我国人口素质，降低国家和家庭负担方面有着重要的意义。同时，将为该类产品的研制、检测检验及上市后的监管工作提供必要的技术指导和依据。 |
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| 范围和主要技术内容 |
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| 1、适用范围
本标准规定了亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C/T 检测试剂盒的要求、标识、标签和使用说明、包装、运输和贮存，描述了相应的试验方法。
适用于定性检测人体样本中亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677C/T 的试剂盒。包括PCR 荧光探针法、PCR-芯片杂交法、PCR-金磁微粒层析法、PCR-熔解曲线法、PCR 电泳法、PCR毛细管电泳分析法亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 677C/T检测试剂盒，不适用于测序法为原理的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 677C/T 检测试剂盒。2、主要技术内容
本文件包含外观、检测限、准确性、特异性、重复性。 |
